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      整合素αvβ6 是由αv 和β6 亞基組成的異二聚體跨膜受體，屬于整合素家族成員，其胞 外域通過識別含 RGD（天冬氨酸）序列的配體介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的相 互作用，主要在上皮細胞中低表達，但在組織損傷、纖維化、炎癥及惡性腫瘤中顯著上調(diào)， 成為疾病治療的潛在靶點。該整合素的主要配體包括細胞外基質(zhì)蛋白如纖維連接蛋白 （Fibronectin）、層粘連蛋白（Laminin）以及潛活形式的 TGF-β，后者通過與αvβ6 結(jié)合被 激活為活性形式，驅(qū)動纖維化和免疫抑制微環(huán)境形成；此外，αvβ6 還可作為口蹄疫病毒 （FMDV）等病原體的入侵受體。

      αvβ6 通過激活 TGF-β/Smad 通路促進成纖維細胞增殖和膠原沉積，參與特發(fā)性肺纖維 化（IPF）和肝纖維化的發(fā)展；同時，其介導(dǎo)的 FAK/Src 和 MAPK 通路激活可增強腫瘤細 胞遷移、侵襲及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），在胰腺癌、結(jié)腸癌及頭頸鱗癌中與轉(zhuǎn)移和不良預(yù) 后密切相關(guān)。此外，αvβ6 還能通過 PI3K/AKT 通路抑制凋亡并促進腫瘤細胞存活，并通過 TGF-β依賴性機制抑制 T 細胞功能，促進腫瘤免疫逃逸。αvβ6 的高表達與多種病理過程相 關(guān)，包括纖維化疾病（如 IPF、肝纖維化）、惡性腫瘤（如胰腺導(dǎo)管腺癌、三陰性乳腺癌） 以及炎癥性疾病（如炎癥性腸病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。

      Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi)αvβ6 的信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)過程，原理見下圖所示。
 

Figure 1. Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell 細胞模型原理圖